武大研发通用新冠疫苗可对抗病毒突变 2023-01-06 16:28 · 生物探索 生物探索与您一同关注药闻，探索生物科技的价值。
自主细胞因子的产生有可能通过将细胞因子局部直接递送至肿瘤来克服毒性，研究人员设计了带有合成细胞因子回路的治疗性T细胞，其中肿瘤特异性合成Notch（synNotch）受体驱动IL-2的产生。近日，Science连发两篇研究文章，提出了改善CAR-T治疗实体瘤疗效的新方法。
研究人员观察到，工程化的synNotch→IL-2诱导电路驱动嵌合抗原受体或TCR-T细胞有效浸润到胰腺癌和黑色素瘤的免疫排除肿瘤模型中。2023-01-09 16:49 · 生物探索 随着对肿瘤研究的深入，肿瘤疗法越来越多元，近年来免疫疗法逐渐成为研究热点。这种类型的合成细胞因子传递回路可以为重塑和克服免疫抑制性实体瘤提供一种强大的通用方法。参考资料：[1]Li HS, Israni DV, Gagnon KA, et al. Multidimensional control of therapeutic human cell function with synthetic gene circuits. Science. 2022 Dec 16;378(6625):1227-1234. doi: 10.1126/science.ade0156. Epub 2022 Dec 15. PMID: 36520914.[2]Allen GM, Frankel NW, Reddy NR, et al. Synthetic cytokine circuits that drive T cells into immune-excluded tumors. Science. 2022 Dec 16;378(6625):eaba1624. doi: 10.1126/science.aba1624. Epub 2022 Dec 16. PMID: 36520915.。嵌合抗原受体T细胞疗法（Chimeric Antigen Receptor T Cell,CAR-T）是对从患者或异体供者体内分离的T细胞通过基因工程技术进行改造，使其表达嵌合抗原受体，从而特异性识别并杀伤肿瘤细胞的一种过继细胞疗法。
在这项研究中，波士顿大学Ahmad Khalil教授领衔的团队开发出了一种包含11种可编程合成转录因子的工具包，这些转录因子可以通过定时施用FDA批准的小分子诱导剂按需激活。至今为止，CAR-T在多种复发或难治性血液系统肿瘤治疗中取得了重大突破，但其在实体瘤治疗中却一直很难取得突破性研究成果。2022年8月24日，以色列最大医疗机构在NEJM上发表的文章指出，Paxlovid只在65岁或以上的高危患者中起到明显作用，没有证据表明对年轻人群体有效果。
但卫生官员失望地表示，这种药物并没有像他们预期的那样使用，约1000万个Paxlovid疗程已交付美国，但仅使用了约670万个。全球监管机构已撤销对新冠单克隆抗体的授权，这使得Paxlovid成为预防高危人群死亡的唯一工具之一。根据辉瑞制药公司赞助的一项临床试验，在出现新冠症状后三天内服用该药的高危人群中，Paxlovid将住院或死亡的风险降低了89%。研究人员发现，即使在不服用Paxlovid的人中，也经常发生反弹。
资金分配不足、药物价格昂贵以及感染后必须立即服用阻碍了Paxlovid的使用。在供应链方面，Paxlovid生产链条的不少生产步骤涉及Boc基团，即二碳酸二叔丁酯（DIBOC），但DIBOC的产能并不高，因为其上一级原料是叔丁醇钠，后者需要用叔丁醇和金属钠合成，但是包括美国在内的绝大多数国家都会遇到上游供应链瓶颈，即没有足够多的金属钠。
2022年10月，歌礼制药披露，其全资附属公司已与辉瑞签订授权与供应协议，歌礼将为辉瑞在中国大陆生产和供应Ritonavir片。在生产特点方面，根据Airfinity数据，Paxlovid生产过程需要从全球供应商大量采购38种不同的原料和试剂。此外，Paxlovid不能与许多其他药物一起服用。香港大学李嘉诚医学院生物医学学院、病毒学专家金冬雁教授也曾表示，Paxlovid患者在感染后的72小时内服用效果最好，若出现重症就没有太大价值。
为什么英美医生给新冠患者开Paxlovid的处方率这么低？ 2023-01-30 12:06 · 生物探索 近日，据英国伦敦健康分析公司Airfinity的报告，Paxlovid的处方率并不高。哥伦比亚大学传染病医生Daniel Griffin表示：这种药物使用不足的部分原因是对Paxlovid的误解和一些错误信息的传播。辉瑞表示，生产Paxlovid（主要是奈玛特韦）就像搭积木，关键原料都在不同地区，制造商涉及超10个国家的20多个地点，其生产周期已从最初的9个月缩短至7个月。Paxlovid是口服抗病毒药物Nirmatrelvir和Ritonavir的组合。
反弹发生率的精确估计值因研究人群和‘反弹的定义而异。不过辉瑞公司首席执行官Bourla表示，今年上半年开始在中国本地化生产Paxlovid，但中国本地合作伙伴尚未开始生产，预计很快就会启动。
这意味着必须在症状出现的前五天内服用药物，为人们接受治疗留下了较为狭窄的时间窗口。这与治疗新冠患者的医生持有‘让我们拭目以待的心态不太吻合。
但是，2022年6月14日，Paxlovid发布一项Ⅱ/Ⅲ期临床试验（EPIC-SR）结果，试验宣告失败，原因包括其次要终点即住院或死亡相关风险，不具备统计学意义等，辉瑞也终止了该试验。在一些人中，Paxlovid会使某些食物尝起来有苦味或金属味，这两种味道都会强化人们对Paxlovid‘有毒的看法。歌礼制药目前进展顺利，正在正常生产。由于包含CYP3A4酶抑制剂利托那韦，造成Paxlovid与很多药物存在相互作用，并影响肝肾功能，所以很大程度上限制了其用药人群，增加了有基础疾病和老年人群的用药风险。博腾制药负责人表示：Paxlovid实际效果可能没有大家传的那般神奇，而且现在Omicron重症率较低，如果使用该药能有改善，那说明这个人本身体质还可以，服用其他缓解药物可能同样可以达到效果，对于这点，辉瑞也是认同的。症状反弹往往是非常轻微的，仍然是远远好于住院或死亡。
华海药业表示其正在推进辉瑞产品本地化生产的各项工作，以保障产品在中国市场的供应。2021年12月，美国监管机构首次授权Paxlovid，并放松了处方限制，以使其更广泛地获得应用。
Paxlovid通过抑制病毒复制发挥作用，而病毒复制大多发生在病程早期。导语：近日，据英国伦敦健康分析公司Airfinity的报告，Paxlovid的处方率并不高，在英国仅用于约0.5%的新冠病患，在美国约为13%。
美国总统Joe Biden和美国前传染病负责人Anthony Fauci等公众人物的反弹病例加剧了这种担忧，对寻求Paxlovid的患者产生了寒蝉效应。金属钠性质极为活泼，生产需要在干燥且温度较低的环境下进行，发达国家的产能逐步退出，现已经主要集中在国内，同时国家对于新建产能的审批极为严格，行业具备强壁垒。
相对来讲，我们对这一药物的合成方程式、药理和病理报告等信息都有详细了解，比较清楚这一药物的基础情况和背景。数据显示该药对65岁以上老人及有基础病的患者较为有效，能降低81%死亡率，但40-64岁年龄组没有明显获益。例如，人们认为新冠风险比大流行早期低，这使得患者不太可能寻求治疗，医生也不太可能及时开药。但Smith表示，不管人们是否服用Paxlovid，他们通常会经历病毒反弹（即人们再次检测呈阳性）或症状反弹，但不会同时发生
症状反弹往往是非常轻微的，仍然是远远好于住院或死亡。2021年12月，美国监管机构首次授权Paxlovid，并放松了处方限制，以使其更广泛地获得应用。
但卫生官员失望地表示，这种药物并没有像他们预期的那样使用，约1000万个Paxlovid疗程已交付美国，但仅使用了约670万个。Paxlovid通过抑制病毒复制发挥作用，而病毒复制大多发生在病程早期。
哥伦比亚大学传染病医生Daniel Griffin表示：这种药物使用不足的部分原因是对Paxlovid的误解和一些错误信息的传播。这与治疗新冠患者的医生持有‘让我们拭目以待的心态不太吻合。
数据显示该药对65岁以上老人及有基础病的患者较为有效，能降低81%死亡率，但40-64岁年龄组没有明显获益。全球监管机构已撤销对新冠单克隆抗体的授权，这使得Paxlovid成为预防高危人群死亡的唯一工具之一。金属钠性质极为活泼，生产需要在干燥且温度较低的环境下进行，发达国家的产能逐步退出，现已经主要集中在国内，同时国家对于新建产能的审批极为严格，行业具备强壁垒。根据辉瑞制药公司赞助的一项临床试验，在出现新冠症状后三天内服用该药的高危人群中，Paxlovid将住院或死亡的风险降低了89%。
这意味着必须在症状出现的前五天内服用药物，为人们接受治疗留下了较为狭窄的时间窗口。在一些人中，Paxlovid会使某些食物尝起来有苦味或金属味，这两种味道都会强化人们对Paxlovid‘有毒的看法。
博腾制药负责人表示：Paxlovid实际效果可能没有大家传的那般神奇，而且现在Omicron重症率较低，如果使用该药能有改善，那说明这个人本身体质还可以，服用其他缓解药物可能同样可以达到效果，对于这点，辉瑞也是认同的。华海药业表示其正在推进辉瑞产品本地化生产的各项工作，以保障产品在中国市场的供应。
在本地化生产许可证方面，我国目前实行MAH制度（药品上市许可持有人），何时进行生产取决于辉瑞何时拿到本地化生产许可证。但是，2022年6月14日，Paxlovid发布一项Ⅱ/Ⅲ期临床试验（EPIC-SR）结果，试验宣告失败，原因包括其次要终点即住院或死亡相关风险，不具备统计学意义等，辉瑞也终止了该试验。
标签： 央行调查报告:一季度我国贷款总体需求指数明显提高 沈阳上涨退休养老金 4月中国运输生产指数为172.4点 同比增长31.1% 3月份全球制造业PMI为57.8% 连续9个月保持在50%以上 保险行业呈现上升发展
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临床上为了提早诊断，已将卵巢早衰更名为早发性卵巢功能不全（Premature ovarian insufficiency，POI），而将POF定义为POI的终末阶段。
礼来非共价BTK抑制剂获FDA加速批准上市1月27日，礼来宣布，美国FDA加速批准Jaypirca上市，用于既往接受过至少二线系统治疗的复发或难治性套细胞淋巴瘤成人患者，包括布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂。
第二是在早研阶段深耕肿瘤领域，这是未满足临床需求最大的适应症领域，创新机遇最多，和誉医药在精准靶向和肿瘤免疫两个方向都有深度布局，比如Pimicotinib、ABSK043等是肿瘤免疫治疗方向，Irpagratinib和Fexagratinib等多个项目是肿瘤精准治疗方向。
博舒替尼为5.75亿美元，同比增长6%。
由此数据可以看出，干眼症的治疗需求呈逐年增加态势。